Nous hébergeons tous dans notre corps des microbiotes dont une grande partie dans le système digestif. Ils représentent un ensemble complexe et coordonné de micro-organismes (bactéries mais aussi virus, archées, levures et protozoaires) en étroite relation avec tous nos systèmes. Ils jouent un rôle important dans la régulation du métabolisme et des voies de l’inflammation et de l’immunité. Une perturbation dans leur bon équilibre peut mener à une dysbiose. Celle-ci n’est pas uniquement due à une prolifération de potentiels pathogènes, mais peut être le résultat d’une perte de fonctions importantes et d’une diminution de la diversité des espèces hébergées. Les conséquences sont nombreuses sur le plan métabolique, digestif, immunitaire, endocrinien. De nombreuses pathologies et dysfonctions ont ainsi UNE cause possible identifiée d’un déséquilibre des microbiotes. Les dysbioses interviennent notamment dans l’émergence du syndrome métabolique, des troubles digestifs chroniques, l’endométriose-adénomyose, l’insulino-résistance et le diabète de type 2, le SOPK…

Parmi les micro-organismes étudiés, une bactérie a attiré l’intérêt des chercheurs depuis sa découverte : Akkermansia muciniphila. Une bactérie non motile, gram-négative, anaérobie tolérant seulement de faibles quantités d’oxygène (Brodmann et al. 2017). C’est une bactérie « commensale » assez abondante dans l’écosystème microbien intestinal d’un individu sain, présente entre 1 et 5% de la population bactérienne intestinale totale. Elle a été retrouvée dès les premiers jours de colonisation de l’intestin chez le bébé et est notamment présente dans le lait maternel (Collado et al. 2007). Cependant elle se raréfie chez des personnes présentant des troubles métaboliques et digestifs. Sa concentration a été montrée inversement proportionnelle à la sévérité de l’appendicite et syndrome de l’intestin irritable (Swidsinski et al. 2011).

Quels sont ses rôles précis ? pourquoi est-elle intéressante pour une problématique de SOPK ? Un atout thérapeutique d’avenir ?

Les recherches et découvertes sur ces propriétés ont été menées par deux équipes conjointement, celle du Professeur Patrice Cani de la clinique universitaire Saint Luc de Bruxelles et celle du Professeur Willem de Vos de l’université de Wageningen.

Elle produit une enzyme dégradant les mucines d’où son nom de muciniphila. Ce substrat est utilisé pour produire de l’azote et une source de carbone nécessaire à la synthèse d’Acides Gras à Chaine Courte (= AGCC) : le propionate et un peu de butyrate, deux molécules anti-inflammatoires importantes dans l’écosystème intestinal (Ottman et al. 2016 et 2017).

Un autre point intéressant découvert récemment réside dans la capacité d’Akkermansia spp à protéger la barrière intestinale des dommages causés par la consommation d’agents émulsifiants. Il a été montré que la consommation d’agents émulsifiants, d’additifs, d’édulcorants, de colorants, d’aliments ultra-transformés ou encore de compléments alimentaires contribuent à l’altération du microbiote intestinal. Cette modification de la flore intestinale va alors conduire in fine à une inflammation intestinale chronique et à des dérégulations à plusieurs niveaux  (métaboliques, endocriniennes, immunitaires, etc.). Or, Benoit Chassaing et son équipe ont démontré les effets protecteurs d’ A. muciniphila contre les effets néfastes des additifs alimentaires.

La première étude sur Akkermansia m. montrait que sa capacité à dégrader le mucus la rendrait responsable de la perméabilité intestinale observé chez les sujets diabétiques de l’étude. Or chez la souris, d’autres études ont démontré en parallèle qu’au contraire l’introduction d’Akkermansia était bénéfique sur la barrière intestinale et l’inflammation chez des souris obèses et diabétiques. Il s’est avéré qu’il y avait également un biais dans la première étude : les sujets étaient aussi soumis à un traitement à la metformine qui sur-stimule la croissance d’Akkermansia.

Perte d’Akkermansia muciniphila et lien avec les troubles métaboliques et insulino-résistance et SOPK

Depuis sa découverte en 2004, les recherches se sont multipliés dans différents laboratoires et ont permis d’accumuler des preuves solides d’un effet positif sur le syndrome métabolique.

Akkermansia spp produit aussi de la vitamine B12 utilisée localement pour produire les Acides Gras à Chaine Courte. Cette production est nécessaire pour le bon renouvellement du mucus intestinal mais aussi pour activer l’expression de gènes associés au métabolisme lipidique (Kim et al. 2021). Le propionate produit par Akkermensia stimule la libération du peptide YY et du Glucagon-like peptide 1 (GLP1) pour permettre de réduire la prise de poids.

L’abondance d’Akkermansia spp est notable chez des individus en bonne santé, non diabétique et présentant un IMC normal. Mais elle chute drastiquement chez les personnes obèses, présentant un diabète, une inflammation intestinale et notamment si souffrant de MICI, en cas de maladie hépatique, mais aussi en cas de consommation chronique d’alcool et de NASH. Le SOPK, syndrome des ovaires polykystiques est très souvent lié à une insulino-résistance associée ou non un surpoids ou obésité. Il a donc aussi été montré une raréfaction d’A. muciniphila chez les personnes souffrant de ce syndrome (ŁAGOWSKA et al. 2022, publications 1 et 2)

Contre-indications, effets secondaires de post-biotique à base d’Akkermansia muciniphila ?

La sécurité d’A. muciniphila en tant que postbiotique (préparation de bactéries pasteurisées) a été évaluée favorablement vis-à-vis des risques éventuels d’allergénicité et d’acquisition de caractères AMR (Résistance antimicrobienne) par l’EFSA.

Cependant, il est impossible de conclure à l’absence totale de risques d’une supplémentation par Akkermansia muciniphila MucT sous forme de prébiotiques (non possible à l’heure actuelle) ou post biotiques.  Il a en effet aussi été montré qu’une quantité excessive d’A. muciniphila était observée chez des personnes souffrant de la maladie de Parkinson (Neto et al. 2022) ou d’un eczéma infantile en étant associé à une hyperperméabilité intestinale. Cela nous rappelle qu’aucun micro-organisme n’est uniquement bénéfique ou pathogène. Il vit dans un écosystème et entretient des relations avec les autres micro-organismes dans des conditions spécifiques. Il est important de garder en tête que tout est toujours une question d’équilibre à préserver : un excès dans un sens ou dans l’autre peut être responsable de déséquilibres !

End’Opk and Co remercie Nathalie Faggianelli pour la rédaction de l’article